Изследвана генна терапия може да възстанови имунната функция при деца с наследствено нарушение на имунна недостатъчност

Изследвана генна терапия може да възстанови имунната функция при деца с наследствено нарушение на имунна недостатъчност | ✅ Д-р Стоян Арнаудов - Ортопед | Травматолог ⭐️

Изследваната генна терапия може безопасно да възстанови имунната система на бебета и деца, които имат рядко, животозастрашаващо наследствено разстройство с имунна недостатъчност, според изследване, подкрепено отчасти от Националните здравни институти.

Изследователите установяват, че 48 от 50 деца, получили генната терапия, са запазили своята попълнена функция на имунната система две до три години по-късно и не са се нуждаели от допълнително лечение на състоянието си, известно като тежка комбинирана имунна недостатъчност поради дефицит на аденозин дезаминаза или ADA-SCID. Констатациите бяха публикувани днес в New England Journal of Medicine.

ADA-SCID, който се очаква да се появи при приблизително 1 на 200 000 до 1 000 000 новородени по света, се причинява от мутации в ADA ген, който нарушава активността на ензима аденозин дезаминаза, необходим за здрава функция на имунната система. Това увреждане оставя децата със състояние, силно податливо на тежки инфекции. Ако не се лекува, болестта е фатална, обикновено през първите две години от живота.

Тези открития предполагат, че тази експериментална генна терапия може да служи като потенциална възможност за лечение на кърмачета и по-големи деца с ADA-SCID. Важното е, че генната терапия е еднократна процедура, която предлага на пациентите надеждата за развитие на напълно функционална имунна система и шанс да живеят пълноценно, здравословно. ”

Антъни С. Фаучи, д-р, директор, Национален институт по алергия и инфекциозни болести

Хората с ADA-SCID могат да бъдат лекувани с ензимно заместваща терапия, но това лечение не възстановява напълно имунната функция и трябва да се приема през целия живот, обикновено веднъж или два пъти седмично.

Трансплантациите на кръвотворни стволови клетки, в идеалния случай от генетично съвпадащ донор на братя и сестри, могат да осигурят по-трайно решение. Повечето хора обаче нямат такъв донор. Освен това трансплантациите на стволови клетки крият рискове като заболяване присадка срещу гостоприемник и странични ефекти от химиотерапевтични лекарства, дадени, за да помогнат на донорните стволови клетки да се утвърдят в костния мозък на пациента.

Новото изследване оценява експериментална лентивирусна генна терапия, създадена да бъде по-безопасна и по-ефективна от преди тестваните стратегии за генна терапия за ADA-SCID. Тази генна терапия включва вмъкване на нормално копие на ADA ген в собствените кръвообразуващи стволови клетки на пациента. Първо, се събират стволови клетки от костния мозък или периферната кръв на пациента.

След това, безвреден вирус се използва като “вектор” или носител, за да достави нормалното ADA ген към тези клетки в лабораторията. След това генетично коригираните стволови клетки се вливат обратно в пациента, който е получил ниска доза от химиотерапевтичното лекарство бусулфан, за да помогне на клетките да се утвърдят в костния мозък и да започнат да произвеждат нови имунни клетки.

Експерименталната генна терапия, разработена от изследователи от Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA) и болница Great Ormond Street (GOSH) в Лондон, използва модифициран лентивирус за доставяне на ADA ген към клетките. Предишните подходи за генна терапия за ADA-SCID разчитаха на различен тип вирус, наречен гама ретровирус. Някои хора, които са получавали гама ретровирусни генни терапии, по-късно са развили левкемия, за която учените подозират, че се дължи на вектора, причиняващ активиране на гени, които контролират растежа на клетките. Лентивирусният вектор е създаден, за да избегне този резултат и да повиши ефективността на генното доставяне в клетките.

Резултатите идват от три отделни клинични изпитвания Фаза 1/2, две проведени в САЩ и едно в Обединеното кралство. Проучванията в САЩ, водени от главния изследовател, д-р Доналд Кон, от UCLA, включиха 30 участници с ADA-SCID на възраст от 4 месеца до 4 години в детската болница UCLA Mattel и клиничния център NIH в Бетесда, Мериленд. Проучването в Обединеното кралство, проведено в GOSH и ръководено от главния изследовател Клер Бут, д-р MBBS, включва 20 участници на възраст от 4 месеца до 16 години.

Повечето участници са придобили и запазили стабилна имунна функция след генна терапия – 96,7% след две години в проучвания в САЩ и 95% след три години в проучване в Обединеното кралство – и са успели да спрат ензимно-заместителната терапия и други лекарства. От двамата участници, при които генната терапия не възстановява трайна имунна функция, единият рестартира ензимнозаместителна терапия и по-късно получи успешна трансплантация на стволови клетки от донор, а другият рестартира ензимнозаместителна терапия.

Лентивирусната генна терапия изглеждаше безопасна като цяло, въпреки че всички участници изпитваха някои странични ефекти. Повечето от тях са леки или умерени и се дължат на химиотерапията, която участниците са получили.

Изследователите наблюдават подобни резултати и при трите проучвания, въпреки че има някои разлики между проучванията. Стволовите клетки бяха събрани от костен мозък в проучванията в САЩ и от периферната кръв в проучването във Великобритания. В едно от проучванията в САЩ 10 деца бяха лекувани с генетично коригирани стволови клетки, които бяха замразени и по-късно размразени.

Двете други опити използваха препарати от пресни стволови клетки. В бъдеще процедурата по замразяване – известна като криоконсервация – може да позволи на стволовите клетки да бъдат по-лесно транспортирани и обработени в производствено съоръжение далеч от дома на пациента и изпратени обратно в местна болница, намалявайки необходимостта пациентите да пътуват дълго разстояния до специализирани медицински центрове за получаване на генна терапия. Понастоящем се провежда изпитание на криоконсервираното лечение в Центъра за изследвания на редки болести при деца в Лондон, в партньорство с GOSH.

Източник:

Справка на списанието:

Кон, DB, и др. (2021) Автоложна Ex Vivo генно-лечебна терапия за дефицит на аденозин дезаминаза. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2027675.

[ad_2]