Изследва се ефекта на анти-CD45 RIT лимфоразграждането върху типовете имунни клетки

[ad_1] Изследва се ефекта на анти-CD45 RIT лимфоразграждането върху типовете имунни клетки | ✅ Д-р Стоян Арнаудов - Ортопед | Травматолог ⭐️

Oncotarget наскоро публикува “Целенасочена лимфодеплеция с CD45-насочено антитяло радиоконюгат като нов режим на кондициониране преди приемната клетъчна терапия“, която съобщи, че химерична антиген рецепторните Т-клетъчни терапии и въобще приемната клетъчна терапия представляват една от най-обещаващите противоракови стратегии.

За разлика от сравнително неспецифичната лимфодеплеция, получена от химиотерапия, насочената лимфодеплеция с радиоимунотерапия, насочена към CD45, може да бъде по-безопасна и по-ефективна алтернатива на целевите и изтощени имунни клетки.

Тук авторите описват резултатите от предклинични проучвания с антимиши CD45 антитела 30F11, маркирани с два различни бета-емитера 131Iodine и 177Lutetium, за да изследват ефекта на лимфодеплецията на анти-CD45 RIT върху типовете имунни клетки и върху контрола на тумора в модел на приемната клетъчна терапия.

Лечение на мишки с 3.7 MBq 131I-30F11 или 1.48 MBq 177Lu-30F11 безопасно изчерпани имунни клетки като CD4 и CD8 на далака Т клетки, В и NK клетки, както и Tregs в OT I туморен модел, като същевременно щади RBC и тромбоцитите и дава възможност за контрол на тумора на E. G7. Тези резултати подкрепят прилагането на CD45-насочена RIT лимфодеплеция с немиелоаблативна доза 131I-30F11 или 177Lu-30F11 антитяло преди приемната клетъчна терапия.

Д-р Дейл Л. Лудвиг от Actinium Pharmaceuticals каза, “Т-клетъчните терапии с химерен антигенен рецептор (CAR) и въвеждащата клетъчна терапия (ACT) като цяло представляват една от най-обещаващите противоракови стратегии.

Не е ясно защо някои пациенти реагират на лечение с приемни клетъчни терапии като CAR-T, а други не, въпреки че туморната имунна микросреда вероятно допринася за променливия ефект на клетъчната терапия както при хематологичен, така и при солиден рак.

Други видове клетки, които допринасят за имуносупресивна туморна микросреда, която може да повлияе отрицателно на CAR-T ефикасност включват супресорни клетки, получени от миелоиди и свързани с тумора макрофаги.

CD45 антигенът се намира във всички ядрени имунни клетки, с повишена експресия на зрели лимфоидни и миелоидни линии, което води до преференциално изчерпване на зрелите имунни клетки в сравнение с хемопоетичните клетки на предшествениците.

Важно е, че имуномодулиращите клетки като Tregs и MDSC експресират CD45 и са обекти на лимфоразграждане с CD45-насочен антитяло-радионуклиден конюгат, което потенциално води до по-добро присаждане, активиране и персистиране на екзогенно добавените CAR-T клетки при пациенти.

Тук авторите на Oncotarget описват резултатите от предклинични проучвания с анти-мише CD45 антитяло 30F11, обозначено с два различни бета-излъчвателя – 131I и 177Lutetium, за да изследват ефекта на лимфоделецията на анти-CD45 RIT върху типовете имунни клетки и върху контрола на тумора в модел на приемна клетъчна терапия.

Изследователският екип на Лудвиг заключи в своя изследователски документ Oncotarget, “нашите данни поддържат CD45 насочена RIT лимфодеплеция с немиелоаблативна доза 131I-30F11 или 177Lu-30F11 преди приемната клетъчна терапия.”

Източник:

Справка за списанието:

Dawicki, W., и др. (2021) Целенасочено лимфоразграждане с CD45-насочено антитяло радиоконюгат като нов режим на кондициониране преди приемната клетъчна терапия. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27731.

[ad_2]