Проучванията показват, че нивата и типовете антитела срещу SARS-CoV-2 се различават в зависимост от тежестта на заболяването

[ad_1]

Изследователите са измерили нивата и типовете антитела при хоспитализирани пациенти с коронавирусна болест 2019 (COVID-19) с различна тежест на заболяването. Техните резултати показват, че чревните имунни пътища могат да играят роля за намаляване на възпалението и възстановяването, основано на вируси.

Проучване: Специфичните за SARS-CoV-2 профили на антитела разграничават пациентите с умерен от тежък COVID-19. Кредит за изображение: ktsdesign / Shutterstock

COVID-19, болестта, причинена от тежкия остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), засяга различно хората. Някои пациенти са безсимптомни, докато при други заболяването може да бъде фатално. Причините за това разнообразие в симптомите обаче все още не са напълно изяснени. Проучванията показват, че имунният отговор на човек към вируса може да бъде важен за определяне на напредъка на заболяването.

Инфекцията на ТОРС-CoV-2 кара имунната система да произвежда неутрализиращи антитела срещу вируса шип протеин или нуклеокапсидния протеин. По-високи нива на антитела се наблюдават при пациенти с тежки симптоми на заболяването, което предполага, че отговорът на антителата засяга не само клирънса на вируса, но и имунопатологията. Освен своите неутрализиращи свойства, антителата могат да имат и свойства, които могат да доведат до повишено възпаление или засилване на антитяло-зависимата инфекция.

От четирите типа IgG антитела, IgG1 и IgG3 се считат за провъзпалителни, тъй като могат да инициират каскада на комплемента и да доставят мощни имуноактивиращи сигнали. Характеризирането на различните видове антитела може да предостави информация за имунния отговор.

Видовете антитела се различават в зависимост от тежестта на заболяването

За да направят това, изследователите характеризират серумни антитела към шип протеина и нуклеокапсидния протеин, получени от хоспитализирани пациенти с COVID-19 с умерено до тежко заболяване. Те докладват резултатите си в статия, публикувана на medRxiv* сървър за предпечат.

Авторите са събрали серумни проби от 38 пациенти между март и май 2020 г. в рамките на 44 дни от появата на симптомите. Те характеризират видовете антитела чрез изотипиране за IgG, IgA и IgM и подтипиране в IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 и IgA2, използвайки ELISA.

Те откриха по-голямо количество класове и подкласове на антитела, свързващи рецепторния домен (RBD) при пациентите с COVID-19, отколкото контролните проби преди пандемията. По-голямата част от пациентите имат предимно подкласове IgG1 и IgG3. Специфичният за RBD IgA отговор включва подкласове IgA1 и IgA2. В специфичните за нуклеокапсида антитела те откриват IgG1 и IgG3 при повечето пациенти.

След това авторите групираха пациентите въз основа на титрите на антителата към RBD и нуклеокапсидния протеин, заедно с демографските данни за пациентите. Те установиха, че RBD-специфичните IgA антитела са групирани заедно с невъзпалителни RBD-специфични IgG2 и IgG4 антитела и са далеч от нуклеокапсид-специфични антитела, групирани със RBD-специфични IgG1, IgG3 и IgM.

Те откриха четири групи от пациенти с COVID-19, когато се групират според нивата на антителата. Пациентите в ранен стадий на инфекция са имали специфични за RBD IgA и ниски RBD-специфични IgG1 и IgG3. Следващият клъстер от пациенти с умерено заболяване показа ниски или никакви RBD-специфични IgG1 и IgG3 антитела. Пациентите с по-тежко заболяване са имали специфични за RBD IgG отговори. Пациентите с тежка инфекция са имали IgG отговор както на RBD, така и на нуклеокапсиден протеин, заедно с IgA антитела.

Възможно е чревна имунна система

По-нататъшен анализ на резултатите разкрива, че по-големите нива на специфични за RBD IgG1 и в по-малка степен нива IgG3 са свързани с по-висока тежест на заболяването. Авторите използват моделиране на машинно обучение, за да намерят минималния брой променливи, които биха могли да разграничат пациентите въз основа на тежестта на заболяването. Те откриха специфични за RBD нива на IgG, за да определят тежестта на заболяването. Подкласовете IgG2 и IgG4 не са свързани с тежестта на заболяването. Те също така откриха, че IgA отговорът, наблюдаван главно при пациенти със стомашно-чревни симптоми, е свързан с добри клинични резултати.

Предишни проучвания съобщават за по-високи нива на неутрализиращи антитела срещу SARS-CoV-2 при хоспитализирани пациенти. По-високите нива на IgG1 и IgG3, наблюдавани при тежко заболяване, вероятно могат да бъдат, защото те могат да влошат възпалението по време на напреднали стадии на инфекция. Авторите установяват, че тези антитела също корелират със серумния LDH и феритин, които са биомаркери за възпаление. Антителата към нуклеокапсидния протеин не корелират с тежестта на заболяването, но причините за това все още не са ясни.

Освен IgG антителата, авторите също така откриват RBD-специфични и нуклеокапсидни специфични протеини IgA и IgM антитела. Няма обаче връзка между IgA1 и IgM и тежестта на заболяването или биомаркерите на възпалението. IgA1 се намира както в червата, така и в дихателните пътища, докато IgA2 се намира главно в червата. Наблюденията на IgA2 при някои пациенти с COVID-19 предполагат имунен отговор на червата.

Последните наблюдения показват, че стомашно-чревния тракт симптоми на COVID-19 имат благоприятни клинични резултати и увеличена преживяемост. Авторите също така откриват отрицателна корелация между специфичните за RBD титри IgA2 и дните на хоспитализация. Тези резултати предполагат, че имунитетът на червата може да намали тежестта на заболяването COVID-19 и подобрява възстановяването. Тъй като има значително взаимодействие между червата и дихателните слузни мембрани, имунните отговори на червата могат да намалят възпалението на белите дробове при пациенти с COVID-19. Тази хипотеза обаче трябва да бъде потвърдена допълнително.

*Важно съобщение

medRxiv публикува предварителни научни доклади, които не са рецензирани и следователно не трябва да се считат за убедителни, да насочват клиничната практика / свързаното със здравето поведение или да се третират като установена информация.

[ad_2]