Тежестта на COVID-19 корелира със съотношението на антитела, насочени към решаващ вирусен протеин

[ad_1] Тежестта на COVID-19 корелира със съотношението на антитела, насочени към решаващ вирусен протеин | ✅ Д-р Стоян Арнаудов - Ортопед | Травматолог ⭐️

Антителата срещу COVID-19 предпочитано са насочени към различна част от вируса при леки случаи на COVID-19, отколкото при тежки случаи, и отслабват значително в рамките на няколко месеца след инфекцията, според ново проучване на изследователи от Stanford Medicine.

Констатациите идентифицират нови връзки между хода на заболяването и имунния отговор на пациента. Те също така пораждат загриженост относно това дали хората могат да бъдат реинфектирани, дали тестовете за антитела за откриване на предшестваща инфекция може да подценят ширината на пандемията и дали може да се наложи ваксинациите да се повтарят на редовни интервали, за да се поддържа защитен имунен отговор.

Това е едно от най-изчерпателните проучвания досега за имунния отговор на антителата към SARS-CoV-2 при хора в целия спектър на тежестта на заболяването, от асимптоматични до фатални. Оценихме множество точки от време и видове проби, а също така анализирахме нивата на вирусна РНК в назофарингеални тампони на пациенти и кръвни проби. Това е един от първите погледи за тази болест. “

Скот Бойд, д.м.н., доцент по патология

Проучването установи, че хората с тежък COVID-19 имат ниски пропорции на антитела, насочени към протеина на шипа, използван от вируса за влизане в човешките клетки, в сравнение с броя на антителата, насочени към протеините във вътрешната обвивка на вируса.

Бойд е старши автор на изследването, публикувано на 7 декември в Научна имунология. Други старши автори са Бенджамин Пински, д-р, доцент по патология и д-р Питър Ким, Вирджиния и ДК Лудвиг, професор по биохимия. Водещите автори са д-р Катарина Рьолтген; постдокторанти д-р Абигейл Пауъл и д-р Оливър Вирц; и клиничен инструктор, д-р Брайън Стивънс.

Вирусът се свързва с ACE2 рецептора

Изследователите са изследвали 254 души с асимптоматична, лека или тежка форма на COVID-19, които са били идентифицирани или чрез рутинно тестване, или скрининг на професионално здраве в Stanford Health Care, или които са дошли в клиника в Stanford Health Care със симптоми на COVID-19. От хората със симптоми 25 са лекувани като амбулаторни пациенти, 42 са хоспитализирани извън отделението за интензивно лечение, а 37 са лекувани в реанимацията. Двадесет и пет души в проучването са починали от болестта.

SARS-CoV-2 се свързва с човешки клетки чрез структура на повърхността си, наречена шип протеин. Този протеин се свързва с рецептор на човешките клетки, наречен ACE2. Свързването позволява на вируса да влезе и да зарази клетката. Веднъж попаднал вътре, вирусът отделя външната си обвивка, за да разкрие вътрешна обвивка, обвиваща генетичния му материал. Скоро вирусът кооптира клетъчната машина за производство на протеини, за да изхвърли повече вирусни частици, които след това се отделят, за да заразят други клетки.

Антителата, които разпознават и се свързват с протеина на шип, блокират способността му да се свързва с АСЕ2, предотвратявайки заразяването на вируса с клетките, докато антителата, които разпознават други вирусни компоненти, е малко вероятно да предотвратят разпространението на вируса. Текущите кандидати за ваксина използват части от протеина за стимулиране на имунния отговор.

Бойд и колегите му анализираха нивата на три вида антитела – IgG, IgM и IgA – и пропорциите, насочени към протеина на вирусния пик или вътрешната обвивка на вируса, докато болестта прогресира и пациентите или се възстановяват, или се разболяват. Те също така измерват нивата на вирусен генетичен материал в назофарингеални проби и кръв от пациентите. И накрая, те оцениха ефективността на антителата за предотвратяване на свързването на протеиновия протеин с ACE2 в лабораторна чиния.

“Въпреки че предишни проучвания са оценявали общия отговор на антителата към инфекцията, ние сравнихме вирусните протеини, насочени към тези антитела”, каза Бойд. “Установихме, че тежестта на заболяването корелира със съотношението на антитела, разпознаващи домейни на протеина на шип в сравнение с други непротективни вирусни мишени. Хората с леко заболяване са склонни да имат по-висок дял на антитела срещу шипове и тези, които са починали от тяхното заболяване имаше повече антитела, които разпознаваха други части на вируса. “

Значителна променливост в имунния отговор

Изследователите обаче предупреждават, че въпреки че проучването е установило тенденции сред група пациенти, все още има значителна променливост в имунния отговор, установен от отделни пациенти, особено тези с тежко заболяване.

„Отговорите на антитела вероятно няма да бъдат единственият определящ фактор за резултата на някого“, каза Бойд. “Сред хората с тежко заболяване някои умират, а други се възстановяват. Някои от тези пациенти проявяват енергичен имунен отговор, а други имат по-умерен отговор. Така че има много други неща, които се случват. Има и други клонове на участваща имунна система. Важно е да се отбележи, че нашите резултати идентифицират корелации, но не доказват причинно-следствена връзка. “

Както и в други проучвания, изследователите установяват, че хората с асимптоматични и леки заболявания имат по-ниски нива на антитела като цяло, отколкото тези с тежко заболяване. След възстановяване, нивата на IgM и IgA намаляват стабилно до ниски или неоткриваеми нива при повечето пациенти за период от около един до четири месеца след появата на симптома или изчислената дата на инфекция, и нивата на IgG спадат значително.

“Това е съвместимо с това, което се наблюдава при други коронавируси, които редовно циркулират в нашите общности, за да причинят обикновена настинка”, каза Бойд. “Не е необичайно някой да се реинфектира в рамките на една година или понякога по-рано. Остава да се види дали имунният отговор на ваксинацията срещу SARS-CoV-2 е по-силен или продължава по-дълго от този, причинен от естествена инфекция. Това е доста възможно е да е по-добре. Но има много въпроси, на които все още трябва да се отговори. “

Бойд е съпредседател на мрежата за серологични науки SeroNet на Националния институт по рака, една от най-големите координирани изследователски усилия в страната за изследване на имунния отговор на COVID-19. Той е главният изследовател на Центъра за върхови постижения в SeroNet в Станфорд, който се занимава с критични въпроси относно механизмите и продължителността на имунитета срещу SARS-CoV-2.

“Например, ако някой вече е заразен, трябва ли да получи ваксината? Ако е така, как трябва да бъде приоритизиран?” Каза Бойд. “Как можем да адаптираме проучванията за серопревалентност във ваксинирани популации? Как ще се различава имунитетът от ваксинация от този, причинен от естествена инфекция? И колко дълго може да има защитна ваксина? Всичко това са много интересни, важни въпроси.”

[ad_2]