Учените картографират директните взаимодействия между SARS-CoV-2 РНК и човешки клетки гостоприемници

Учените картографират директните взаимодействия между SARS-CoV-2 РНК и човешки клетки гостоприемници | ✅ Д-р Стоян Арнаудов - Ортопед | Травматолог ⭐️

Учени от Вюрцбург и САЩ са очертали първия глобален атлас на директните взаимодействия между РНК на SARS-CoV-2 и човешки клетки гостоприемници. Това може да осигури отправна точка за нови лечения.

Инфекциите с SARS-CoV-2 представляват глобална заплаха за човешкото здраве и страхотно изследователско предизвикателство. Една от най-неотложните задачи е да се получи подробно разбиране за молекулярните взаимодействия между вируса и клетките, които той заразява. Трябва също да се изясни дали тези взаимодействия благоприятстват размножаването на вируса или – напротив – активират защитните механизми.

За да се размножава, SARS-CoV-2 използва протеини на клетката гостоприемник. До този момент обаче не съществува подробна информация за частта от човешкия протеом – т.е. общата сума на всички протеини, срещащи се в човешките клетки – която е в пряк контакт с вирусната РНК.

Публикация в Природа Микробиология

Тази празнина вече е запълнена. Учени от Хелмхолц Институт за изследване на РНК-инфекции (HIRI) Вюрцбург, Юлиус-Максимилианс-Университет Вюрцбург (JMU) и Институт Широки (Кеймбридж, САЩ) успяха да създадат първия глобален атлас на директните взаимодействия между ТОРС- CoV-2 РНК и протеома на човешкия гостоприемник.

Освен това авторите идентифицират важни регулатори на вирусната репликация. Д-р Mathias Munschauer от HIRI и професор Jochen Bodem от Института по вирусология и имунобиология към JMU бяха отговорни за изследването. Те представят резултатите от своята работа в последния брой на списанието Nature Microbiology.

В пакета ниво 3 по биобезопасност в HIRI учените заразиха човешките клетки с новия коронавирус, който използва РНК като генетичен материал. Във втория етап те пречистиха вирусната РНК и идентифицираха протеините, свързани с нея.

Мас спектрометрията ни позволява точно да определим белтъците гостоприемници, които директно се свързват с вирусния геном. В този конкретен случай успяхме да извършим количествени измервания, за да идентифицираме най-силните специфични свързващи партньори. ”

Д-р Матиас Муншауер, Институт Хелмхолц за изследване на РНК-инфекции

18 протеини, 2 ключови фактора и 20 потенциални инхибитори

„Създаденият по този начин атлас на РНК-протеиновите взаимодействия предлага уникална информация за инфекциите с SARS-CoV-2 и дава възможност за систематично разбиване на централните фактори и защитни стратегии, което е ключова предпоставка за разработването на нови терапевтични стратегии“, казва Йохен Бодем. Общо учените са идентифицирали 18 гостоприемни протеина, които играят важна роля по време на инфекция с SARS-CoV-2.

Според тях двата фактора CNBP и LARP1 са особено интересни. Използвайки генетични инструменти, авторите идентифицират точните места на свързване на тези два протеина-гостоприемници във вирусния геном и показват, че те могат специфично да инхибират репликацията на вируса.

Според Mathias Munschauer характеризирането на LARP1 като антивирусен фактор е основна находка: „Начинът, по който LARP1 се свързва с вирусна РНК, е много интересен, тъй като е подобен на начина, по който LARP1 регулира определени клетъчни пратеници РНК, които вече знаем. Това в от своя страна дава представа за възможните механизми на действие. ”

Мултидисциплинарният характер на изследването също така позволи да се идентифицират 20 инхибитора на малки молекули на протеините гостоприемници, които свързват SARS-CoV-2 РНК. Авторите показват, че три от четирите тествани инхибитора всъщност инхибират вирусната репликация при различни типове човешки клетки. Този резултат може да отвори нови начини за лечение на инфекции с SARS-CoV-2 и други РНК вируси.

Източник:

Справка за списанието:

Шмид Н., и др. (2020) SARS-CoV-2 РНК-протеин взаимодейства в заразени човешки клетки. Природа Микробиология. doi.org/10.1038/s41564-020-00846-z.

Вашият коментар

Вашият имейл адрес няма да бъде публикуван. Задължителните полета са отбелязани с *