Съединение срещано в водата за уста е установено, че инхибира SARS-CoV-2

[ad_1]

Изследователите установяват, че цетилпиридиниевият хлорид, открит в повечето води за уста, намалява инфекциозността на тежкия остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) инвитро, вероятно чрез инхибиране на вирусно сливане с клетки-мишени. С повече тестове за доказване на валидността, водата за уста може да бъде прост и евтин начин за ограничаване на предаването.

Изследване: Съдовете за изплакване на уста, съдържащи цетилпиридиниев хлорид, намаляват in vitro инфекциозността на SARS-CoV-2. Кредит за изображение: Ju Jae-young / Shutterstock

Изследвания в миналото показват, че водата за уста може да има антивирусни свойства. Те могат да намалят въздушните инфекции на дихателните коронавируси, включително инфекции от грипния вирус и тежкия остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), причинителят на настоящата пандемия на коронавирусната болест 2019 (COVID-19).

Ако повече тестове докажат антивирусните свойства на водите за уста, те могат да бъдат мощна и икономична стратегия за борба с пандемията. Използването на води за уста би било евтина и лесно достъпна стратегия, която може бързо да бъде приложена. Намаляването на вирусното натоварване в устата може да помогне за ограничаване на трансмисионната верига. Водите за уста се произвеждат и като спрейове за уста, така че могат да се използват лесно от възрастното население.

Въпреки че проучванията са докладвали инвитро антивирусна активност на различни перорални продукти, не е известно кои компоненти във водите за уста са отговорни за антивирусната активност и какъв е механизмът им на действие.

Разбиране на ефекта на водата за уста върху инфекциозността от SARS-CoV-2

В ново проучване, публикувано в bioRxiv* preprint server, изследователите съобщават за ефекта на цетилпиридиниев хлорид (CPC), използван в много води за уста и спрейове. CPC е кватернерно амониево съединение с антисептично и антимикробно действие.

Авторите са тествали способността на CPC-съдържащи води за уста да предотвратяват навлизането на SARS-CoV-2 в клетките. Те използваха клетки HEK293T, експресиращи ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2) рецептор като целеви клетки и псевдотипизиран лентивирус, експресиращ SARS-CoV-2 шип протеин. Анализ, базиран на луцифераза, им позволява да открият вирусно свързване с прицелните клетки.

The псевдовирус се смесва с различни концентрации вода за уста и се добавя към целевите клетки. Авторите тестваха две води за уста за уста от Dentaid: Perio Aid Intensive Care и Vitis CPC Protec. За да контролират цитотоксичността, авторите също смесват водата за уста с целевите клетки без псевдовируса. В допълнение, те също използваха същата формула за вода за уста, но без CPC като контрол.

Те открили, че водата за уста инхибира вирусното сливане с клетките гостоприемници, като тяхната инхибираща активност се увеличава с увеличаване на концентрацията на вода за уста. Те не видяха никакво инхибиране, използвайки формулата за вода за уста без CPC, което предполага, че антивирусната активност се дължи на CPC. Освен това изследователите спряха CPC във вода и установиха, че тази суспензия също така инхибира навлизането на вируса в целевите клетки.

Екипът също изолира SARS-CoV-2 от клинична проба, събрана от 89-годишен пациент от мъжки пол. Те добавят равни количества от вируса и CPC или CPC-съдържаща вода за уста и ги смесват.

Те откриха, че висока доза CPC е ефективна за намаляване на вирусна инфекция върху клетките Vero E6. Двуминутно лечение с CPC вода за уста намалява инфекциозната доза на тъканната култура с 50% (TCID50) / ml 1000 пъти. Формулировките без CPC нямат ефект на вирусна инфекциозност. Дозите CPC, които инхибират вирусното сливане с клетката гостоприемник, не са токсични за клетките гостоприемници.

Цетилпиридиниевият хлорид намалява заразността от SARS-CoV-2

Вероятно антивирусната активност на CPC произтича от способността му да нарушава вирусната обвивка, подобна на тази, наблюдавана преди за грипния вирус. Така че, водата за уста с CPC може да предпази от инфекция на устната слузна мембрана.

Тъй като обаче SARS-CoV-2 попада главно в гостоприемниците през горните дихателни пътища, назалните спрейове, съдържащи CPC, могат да бъдат по-ефективни за предотвратяване или намаляване на инфекцията.

Експериментите, проведени от авторите, използваха силно заразен вирусен запас, докато вирусът, присъстващ в около 1-2 ml слюнка, вероятно ще има по-ниска инфекциозност. Изплакванията на устата обикновено се правят с около 10 ml вода за уста, така че съотношението CPC към вируса вероятно ще бъде по-голямо в сравнение с тези, използвани в лабораторните експерименти, авторите смятат, че е възможно да е по-ефективно в устата, отколкото в инвитро тестове.

Антивирусна активност на CPC-съдържащи води за уста, инхибиращи навлизането на SARS-CoV-2. Процент на инхибиране на вирусното навлизане върху целеви HEK-293T клетки, експресиращи ACE2, изложени на фиксирана концентрация на SARS-CoV-2 в присъствието на нарастващи концентрации на перорални формулировки (A и C), техните носители (B и D) и CPC, разредени в вода (E). Показано е нелинейно приспособяване към крива с променлив отговор от един експеримент с две повторения (червени линии), като се изключват данните от концентрациите на лекарството със свързаната токсичност. Когато се изчислява, се посочва конкретната стойност IC50 на графиката. Показан е и цитотоксичен ефект върху HEK-293T клетки, експресиращи ACE2 клетки, изложени на нарастваща концентрация на вода за уста или носители в отсъствие на вирус (сиви линии).

Антивирусна активност на CPC-съдържащи води за уста, инхибиращи навлизането на SARS-CoV-2. Процент на инхибиране на вирусното навлизане върху целеви клетки HEK-293T, експресиращи ACE2, изложени на фиксирана концентрация на SARS-CoV-2 в присъствието на нарастващи концентрации на орални състави (A и C), техните носители (B и D) и CPC, разредени в вода (E). Показано е нелинейно приспособяване към крива с променлив отговор от един експеримент с две повторения (червени линии), като се изключват данните от концентрациите на лекарството със свързаната токсичност. Когато се изчислява, се посочва конкретната стойност на IC50 на графиката. Показан е и цитотоксичен ефект върху HEK-293T клетки, експресиращи ACE2 клетки, изложени на нарастваща концентрация на вода за уста или носители в отсъствие на вирус (сиви линии).

“По този начин, съдържащите CPC води за уста могат да бъдат рентабилна мярка за намаляване на инфекциозността на SARS-CoV-2 в слюнката, като спомагат за намаляване на вирусното предаване от заразени индивиди”, пишат авторите. Предаването на вируси се наблюдава, когато заразените хора говорят, крещят или пеят; жизнеспособният вирус е възстановен от слюнката на заразените хора.

Авторите пишат, че бъдещата работа трябва да проучи дали водата за уста с CPC може да намали вирусните натоварвания и инфекциозността в устата на заразените лица. Освен това е необходима още работа, за да се разбере колко дълго протича антивирусната активност на CPC в устата. Всичко това ще ни помогне да разберем как да използваме вода за уста като евтина мярка за намаляване на инфекциозността на SARS-CoV-2 в слюнката.

*Важно съобщение

bioRxiv публикува предварителни научни доклади, които не са рецензирани и следователно не трябва да се считат за убедителни, да ръководят клиничната практика / свързаното със здравето поведение или да се третират като установена информация.

[ad_2]