Изследователите идентифицират нова цел, която може да доведе до ново лечение на болестта на Алцхаймер

Изследователите идентифицират нова цел, която може да доведе до ново лечение на болестта на Алцхаймер | ✅ Д-р Стоян Арнаудов - Ортопед | Травматолог ⭐️

Изследователи от Медицинската гимназия Case Western Reserve са идентифицирали нова цел в развитието на болестта на Алцхаймер (AD), която може да доведе до терапии, фокусирани върху лечението на невродегенеративното състояние в началото на неговото развитие.

Откритието помага за укрепване на обещаващ подход към изследванията на БА: намиране и манипулиране на процеси по-рано в развитието на болестта с надеждата да забави напредъка си.

„Това е липсваща част от пъзела“, каза Син Ци, професор в Катедрата по физиология и биофизика в Медицинския факултет и водещ изследовател на изследването, току-що публикувано в списанието Научен напредък. “Открихме път, който е достъпен за откриване и потенциално лечение, преди голяма част от увреждането на болестта и много преди появата на клинични симптоми.”

За първи път идентифициран преди повече от 100 години, AD е свързано с възрастта невродегенеративно разстройство, което е свързано с отлагания на плаки от амилоид-бета протеин и заплитания на тау протеин в мозъка, заедно с прогресивна смърт на нервните клетки. Причината за АД не е известна и най-големите рискови фактори за развитие на АД са възрастта, генетиката и предшестващо мозъчно травматично увреждане.

Преди да са налице определящите патологични характеристики на болестта, новият път, идентифициран от изследователите на Case Western Reserve, може да бъде насочен към потенциални терапевтични средства, които имат за цел да смекчат дегенерацията на бяло вещество, което нарушава нормалните функции на мозъчната верига.

„Налице са все повече доказателства в областта, че AD се развива много по-рано, отколкото се смяташе досега, най-вероятно десетилетия преди сегашната ни способност да диагностицираме клинично състоянието“, каза съавторът на изследването Андрю А. Пийпър, председател на Morley-Mather Невропсихиатрия в Медицинския факултет и директор на Центъра по невротерапия на Института Харингтън в Университетските болници.

„Откриването на болестта – и потенциално лечението й; на по-ранните етапи ще бъде от решаващо значение за нашата битка срещу нейните опустошителни ефекти. Новият път, разкрит от лабораторията на д-р Ци, може да бъде насочен към терапия, преди болестта да е напреднала до степен да причини когнитивни проблеми “, каза Пипър, също психиатър в Медицинския център за гериатрични изследвания на Луис Стоукс Кливланд, VA и Клиничен център (GRECC).

Пътят на Drp1

Изследователите установиха, че пътят, известен като Drp1-HK1-NLRP3-; играе ключова роля в нарушаването на нормалната функция на мозъчните клетки, които произвеждат защитната обвивка на бялото вещество за нервите, известна като миелин.

Дисфункцията и евентуалната смърт на тези клетки, произвеждащи миелин, наречени олигодендроцити (OLs) -; са добре установени ранни събития в AD, които водят до когнитивни дефицити.

Новите открития показват как OLs започват да се объркват: свръхекспресията на определен протеин (Drp1) в рамките на наскоро открития път.

Това е хиперактивацията на Drp1 протеин, която предизвиква възпаление и нараняване на OLs, завършвайки с намаляване на миелина, забавящо комуникацията в мозъка, което води до дегенерация на бяло вещество и значително когнитивно увреждане.

Какво е следващото насочване с терапевтични средства

Наблюдава се почти пълна дегенерация на OLs, преди честите симптоми на AD стават очевидни при повечето пациенти.

Като такива, изследователите се надяват да насочат и манипулират пътя с терапевтични средства, които регулират експресията на Drp1, като по този начин забавят или намалят увреждането на произвеждащите миелин OL.

Всъщност лабораторията на Qi е патентовала малка молекула, известна като пептиден инхибитор, която регулира експресията на Drp1, задействайки спирачките при дегенерацията на мозъчните клетки.

В изследването, публикувано от Научен напредък, изследователите установиха, че елиминирането на експресията на Drp1 в модели на мишки коригира енергийния дефект в OLs, свързан с хиперекспресията на този протеин; този подход също така намалява активирането на възпалителните OL, намалява увреждането на тъканите в тези мозъчни места и подобрява когнитивните резултати.

“Нашите резултати показват обещание, че насочването към пътя Drp1-HK1-NLRP3 и намаляването на експресията на протеина Drp1 може да помогне за намаляване на каскадата надолу по веригата на анормални мозъчни функции, свързани с прогресията на AD”, каза Ци, чиято лаборатория е изследвала Drp1 за десетилетие, най-вече при болестите на Паркинсон и Хънтингтън.

“Ако терапиите, насочени към този път, могат да забавят, спрат или дори обърнат прогресията на AD в ранен етап, тогава евентуално може да има намаляване или забавяне до по-късен етап на увреждане и увреждания”, каза Ци.

Повечето диагнози AD са при пациенти на 65 или повече години, така че идентифицирането на заболяването при по-млади пациенти може да бъде трудно. Много пациенти изпитват значителна загуба на бяло вещество в мозъка си; от основно значение за познанието, емоциите и съзнанието-; преди да получите диагноза.

„Идентифицирането на начина, по който AD се развива в най-ранните процеси, ще помогне на учените да разберат по-добре как да фокусират изследванията върху потенциалните решения за пациентите“, каза Пийпър. “Откритията на лабораторията Qi могат да помогнат за насочване на АД по-рано, което може да доведе до по-добро управление на симптомите и прогресията.”

Все още има само много малък брой одобрени лекарства за АД от откриването му през 1907 г. Въпреки че тези лекарства увеличават невротрансмисията, за да осигурят временна симптоматична полза, те не правят нищо за забавяне на прогресията на заболяването. Идентифицирането на по-ранни подходи за лечение на АД като това изследване е от решаващо значение за обществото, тъй като степента на БА нараства експлозивно с застаряващото ни население. “

Андрю А. Пийпър, съавтор на изследването, председател на Morley-Mather по невропсихиатрия, Медицински факултет, директор на Невротерапевтичния център на Harrington Discovery Institute

Изследователите потвърдиха откритието на пътя, използвайки миши модели и мозъчни проби на пациенти с AD.

Източник:

Справка за списанието:

Джан, X., и др. (2020) Олигодендроглиалният гликолитичен стрес предизвиква активиране на възпалителния мозък и невропатология при болестта на Алцхаймер. Научен напредък. doi.org/10.1126/sciadv.abb8680.