CytoDel успешно доставя невронални антитела в животински модели на ботулизъм

CytoDel успешно доставя невронални антитела в животински модели на ботулизъм | ✅ Д-р Стоян Арнаудов - Ортопед | Травматолог ⭐️

CytoDel, Inc. (“CytoDel” или “Компанията”), частна корпорация, днес обявява публикуването на предклинични данни за водещия продукт на компанията, Cyto-111, в рецензираното списание, Наука Транслационна медицина. Пълният текст на статията, озаглавен „Невроналното доставяне на антитела има терапевтични ефекти при животинските модели на ботулизъм“, можете да намерите тук.

Cyto-111 е замислен, експресиран и пречистен в лабораторията на доктор Константин Ихтченко, Медицински факултет на NYU Grossman, Катедра по биохимия и молекулярна фармакология, който е главен изследовател в изследването, което е подкрепено с безвъзмездни средства от Национален институт по алергия и инфекциозни болести (NIAID), подразделение на Националния здравен институт (NIH).

Въз основа на хипотезата на д-р Ichtchenko, че носителят за доставка на C1ad, за който вече беше съобщено, може да се използва за транспортиране на терапевтични протеини в невроналния цитозол, изследователи, ръководени от д-р Ichtchenko, разработиха и тестваха потенциално лечение за ботулизъм, базирано на вътреклетъчно инхибиране на BoNT подтип А1 лека верига металопротеаза (LC / A1).

Основната цел на проучването е да се разработи и тества пост-симптоматичен антидот за ботулизъм, който може да спаси симптоматични животни, предизвикани със смъртоносна доза BoNT. След in vitro валидиране на терапевтичните механизми, ефикасност Проведени са проучвания при мишки, морски свинчета и маймуни резус макаки.

Проучването показа, че прецизен биотерапевт, състоящ се от блокиращ функцията единичен домен антитяло (sdAb; B8) товар, слят към носителя за доставка на C1ad (образуващ B8C1ad или Cyto-111), може да влезе в невроните и да защити SNARE протеини чрез инхибиране на LC / A1 каталитична активност на място.

Постсимптоматичното приложение на B8C1ad води до антидотално спасяване при мишки, морски свинчета и нечовекоподобни примати след смъртоносно предизвикателство с ботулизъм.

Според авторите на изследването, “Гъвкавостта на платформата за молекулярна доставка C1ad предлага няколко предимства за бързото генериране на нови лечения за неврологични разстройства. По-специално, пресинаптичната локализация на LC предполага, че този терапевтичен подход ще бъде особено ефективен при лечението на синаптопатии, включващи активни зонални протеини. Всъщност платформата може ефективно да бъде пренасочена към други протеинови цели чрез заместване или добавяне на антитела с един домейн или други протеинови части. “

Изследването заключава, че “Тези данни показват, че атоксичните производни на BoNT могат да бъдат използвани за доставяне на терапевтични протеинови части до невронната цитоплазма, където те се свързват и неутрализират вътреклетъчни цели в експериментални модели. Обобщаването на тази платформа може да даде възможност за доставяне на антитела и други протеинови базирани терапевтични средства на недостъпни преди това интраневронални цели. “

“Това е знаково проучване за превръщане на силата на леталните ботулинови невротоксини в терапии. Подходът, използван за превръщането на ботулиновия токсин в един вид троянски кон, който доставя товар в неврони, има огромен потенциал за бъдещо разработване на лекарства”, отбелязва Томас С. Зюдхоф Д-р, професор в Медицинския факултет в Катедрата по молекулярна и клетъчна физиология и по неврология, Психиатрия и поведенчески науки в Станфордския университет, носител на Нобелова награда за физиология / медицина за 2013 г., изследовател на Медицинския институт на Хауърд Хюз и председател на Научния консултативен съвет на CytoDel.

Радваме се, че тези данни се публикуват в уважавано рецензирано списание, тъй като те представляват кулминацията на многогодишни изследвания с намерението да се намери решение за ефективно лечение на оръжейни ботулинови токсини. Важно е, че тези новаторски данни са резултат от усилията на изследователи от редица известни институции, включително NYU Grossman School of Medicine, Университетския център за транслационна медицина в Университета Туфтс и Института за химическа защита на американската армия, без чиято упорита работа и отдаденост това постижение не би било възможно. ”

Phillip A. Band, PhD, изследователски професор, Отделения по ортопедична хирургия, биохимия и молекулярна фармакология, NYU Grossman School of Medicine, и съ-изобретател, съосновател и главен изпълнителен директор на CytoDel

“Тези проучвания не само показват, че Cyto-111 може да бъде противоотрова срещу ботулиновите токсини, но те демонстрират обобщаемостта на молекулярния носител в три различни вида за безопасно и ефективно доставяне на функционални антитела във вътрешността на невроните чрез невирусен механизъм . Това е особено вълнуващ пробив, тъй като досега никоя друга лаборатория не е инактивирала патоген в невроните, които са недостъпни за стандартните антитела. Това постижение отваря вратата за разработването на нови подходи за лечение на множество неврологични заболявания “, добави д-р Band.

Източник:

Справка за списанието:

McNutt, PM, и др. (2021) Невроналното доставяне на антитела има терапевтични ефекти при животински модели на ботулизъм. Наука Транслационна медицина. doi.org/10.1126/scitranslmed.abd7789.