Снаждането на РНК може да има много силно въздействие върху растежа и прогресията на тумора

[ad_1] Снаждането на РНК може да има много силно въздействие върху растежа и прогресията на тумора | ✅ Д-р Стоян Арнаудов - Ортопед | Травматолог ⭐️

Изследователи от Медицинския колеж Бейлор откриха как терапевтичните средства, насочени към снаждане на РНК, могат да активират антивирусни имунни пътища при тройно отрицателен рак на гърдата (TNBC), за да предизвикат смърт на туморни клетки и да сигнализират за имунния отговор на организма.

Ново проучване, публикувано в Клетка показва, че ендогенната неправилно снадена РНК в туморни клетки имитира РНК вирус, което води до туморни клетки да се самоунищожават, сякаш се борят с инфекция. Изследователите предполагат, че този механизъм може да отвори нови пътища за включване на имунната система при агресивни ракови заболявания като TNBC.

“Ние знаем, че терапевтичните средства, които частично пречат на снаждането на РНК, могат да имат много силно въздействие върху растежа и прогресията на тумора, но механизмите на туморното убиване са до голяма степен неизвестни. В това проучване открихме, че тези терапевтични средства са модулатори на антитуморния имунитет,” каза д-р Трей Уестбрук, кореспондент на изследването, изпълнителен директор на Центъра за терапевтични иновации (THINC) и стипендиант на McNair в изследването на рака в Baylor.

Сплайсирането на РНК – отстраняването на некодиращи интрони – често се дерегулира при тумори, което води до растеж на тумора, но също така прави тумора свръхчувствителен към терапии, насочени към сплайцозоми (STT). Тройно отрицателният рак на гърдата е един от многото агресивни видове рак, които реагират на STT.

Екипът на Уестбрук искаше да разбере как тези лекарства пречат на прогресията на тумора. Те откриха, че в TNBC клетките STT пречат на снаждането на РНК и причиняват натрупване на ендогенна неправилно сплайсирана интронна РНК в цитоплазмата на туморните клетки. Много от тези анормални РНК ще образуват двуверижни структури, точно като РНК вирус. Антивирусните имунни пътища разпознават двуверижната РНК и след това задействат апоптоза и изпращат сигнали до имунната система на организма за незаконна възпалителна реакция.

Нашето проучване подчертава непредвидения начин за активиране на възпалителен отговор чрез специфично насочване към раковите клетки. Тези открития подчертават, че когато мислим за активността на раковите терапевтични средства, трябва да разгледаме както начина, по който те въздействат върху раковите клетки, така и ефекта, който това може да има върху имунната система. “

Д-р Елизабет Боулинг, съавтор на изследването, член, лаборатория Westbrook

“Сега имаме по-ясно разбиране за това как високите нива на неправилно снаждане водят до клетъчен стрес при рак на гърдата. Освен това подозираме, че този стрес на снаждане на РНК може да присъства при много видове рак и болестни състояния”, каза д-р Jarey Wang, co. -първият автор, член на лабораторията Westbrook и възпитаник на програмата за обучение на медицински учени Baylor

Тези открития могат също да доведат до нови биомаркери за подбор на пациенти, които реагират на текущите имуномодулиращи терапии. По-конкретно, изследването предполага, че ендогенната неправилно снадена РНК на туморната клетка може да стимулира имунната система дори без терапевтично (STT) лечение. Данните показват взаимовръзка между неправилно снадена РНК и имунни сигнатури, дори при тумори, които обикновено са имунно студени.

Авторите на изследването предполагат, че тази ендогенна неправилно снадена РНК може да се използва като клиничен биомаркер, за да се установи кои видове рак ще бъдат чувствителни към имунотерапията. Изследователите казват, че е необходимо допълнително проучване, за да се определи дали STTs активирането на антитуморни имунни пътища може да направи повече пациенти, отговарящи на условията за имунотерапия.

“Въпреки че имунотерапията има дълбоки ефекти за някои пациенти с рак, тя все още работи само при малка част от пациентите с рак. Наложително е да се научим как да разширим обхвата на пациентите, които биха могли да се възползват от имунотерапията. Това откритие разкрива нов механизъм, чрез който раковите заболявания говорят с имунната система и ни дават стратегии да ги използваме в полза на пациентите “, каза Уестбрук, председател по химия в Уелч, професор в катедрата по биохимия и молекулярна биология във Верна и Марс Маклийн и катедра по молекулярна и човешка генетика и член на всеобхватния център за борба с рака Dan L Duncan в Baylor.

Източник:

Справка за списанието:

Боулинг, EA, и др. (2021) Терапиите, насочени към сплайцозоми, предизвикват антивирусен имунен отговор при тройно отрицателен рак на гърдата. Клетка. doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.031.

[ad_2]