Симвастатин е обещаващ кандидат за лекарство за лечение на яйчникови ясни клетъчни карциноми

[ad_1]

Oncotarget наскоро публикува “Симвастатинът е потенциално кандидат-лекарство при явно-клетъчни карциноми на яйчниците”, в който се съобщава, че въз основа на предишни проучвания авторите оценяват анти-пролиферативния ефект на симвастатин, Rho GTPase интерфериращо лекарство, в три OCCC клетъчни линии: JHOC-5 , OVMANA и TOV-21G, и една висококачествена серозна клетъчна линия на рак на яйчниците, Caov3. Авторите са използвали Rho GTPase интерферентно лекарство CID-1067700 като контрола.

Всички клетъчни линии на OCCC са по-чувствителни към симвастатин от един агент, отколкото клетките HGSOC, докато всички клетъчни линии са по-малко чувствителни към CID-1067700, отколкото към симвастатин.

Повечето лечения инхибират миграцията, докато само симвастатин и CID-1067700 също нарушават организацията на актините в клетъчните линии на OCCC.

Леченията със симвастатин последователно намаляват експресията на протеин c-Myc във всички клетъчни линии на OCCC и показват доказателства за причиняване както на медиирана от каспаза апоптотична клетъчна смърт, така и на автофагичен отговор в зависимост от клетъчната линия.

В заключение, симвастатин ефективно контролира разпространението и миграцията на OCCC, като по този начин показва потенциал като лекарство кандидат за лечение на OCCC.

„Симвастатин ефективно контролира разпространението и миграцията на OCCC, като по този начин показва потенциал като лекарство кандидат за лечение на OCCC.“
Д-р Ингрид Хеденфалк от университета в Лунд каза: “Яйчниковият яркоклетъчен карцином (OCCC) е подтип на епителния рак на яйчниците (EOC), представляващ 5-10% от случаите, диагностицирани в Европа и Америка, докато честотата в Азия се съобщава на бъдете по-високи (10–20%). ”

Авторите на Oncotarget наскоро съобщиха, че Rho GTPases и свързаните с тях пътища трябва да бъдат диференцирано изразени между OCCC в сравнение с другите основни подтипове на EOC.

Rho GTPases са изследвани като цели за лечение на рак в различни условия поради ролята им в регулирането на ключови клетъчни функции, включително поддържане на целостната скелетна цялост, клетъчна миграция и пролиферация, но също така и при метастази и прогресиращо заболяване при много видове рак.

Въпреки това, насочването директно към Rho GTPases е предизвикателство поради техния висок афинитет на свързване към GTP / GDP, а индиректните стратегии като насочване на локализацията на Rho GTPases към клетъчната мембрана са обещаващи алтернативи.

CID-1067700 е инхибитор на пан-GTPase, който инхибира свързването на GTP / GDP и свързването надолу по веригата на Rho GTPases с техните цели и се използва като сравнителен компонент за Rho GTPase интерференция като лекарствена цел в OCCC.

Въз основа на дерегулираната експресия както на Rho GTPases, така и на цитоскелетните пътища в първичните човешки OCCC тумори в нашата предишна работа, те изследваха потенциала на симвастатин, липофилен статин, като целенасочено лечение в OCCC клетъчни линии с CID-1067700 като сравнение в настоящо изследване.

Изследователският екип на Hedenfalk заключи в своя документ за изследване Oncotarget, че въпреки че HGSOC се изучава интензивно, OCCC остава рядък подтип с лоша прогноза, но това проучване, макар и разследващо, показва потенциал за лечение на симвастатин при OCCC.

Симвастатин може да действа чрез Rho GTPase интерференция, тъй като симвастатин влияе върху цитоскелетната цялост на OCCC клетките на нива, които могат да бъдат постигнати в плазмата.

Механизмът обаче е различен от инхибирането на Rho GTPase от CID-1067700.

Освен това трябва да се внимава, тъй като тези данни показват, че комбинация със стандартна химиотерапия може да предизвика антагонистичен отговор.

Дали това е от клинично значение за пациенти, получаващи лечение със статини, остава неясно и трябва да се проучи допълнително, но симвастатинът обещава като потенциален кандидат за лекарство в OCCC и изисква по-нататъшно проучване в клиничната обстановка.

Източник:

Справка за списанието:

Арилдсен, и др. (2020) Симвастатин е потенциален кандидат-лекарство при яйцеклетки с ясни клетъчни карциноми. Oncotarget. дой.организация /10.18632 /oncotarget.27747.

[ad_2]